非酒精性脂肪肝是一個常見的臨床現象,包括從脂肪變性到非酒精性脂肪性肝炎(NASH),其后進展為肝纖維化,肝硬化和肝癌。目前用于NAFLD研究的動物模型主要有SD/Wistar大鼠和C57BL/6小鼠。
蛋氨酸和膽堿缺乏(MCD)飼料
MCD飼料能在短期內誘導脂肪性肝炎,并進展為肝纖維化,但是,MCD飼料同時也會導致嚙齒類動物食欲下降從而引起體重減輕,且不發生胰島素抵抗。這與人類典型的NASH患者情況相反。
小鼠喂養2-3周左右即可出現脂肪變性,5-8周左右建立NASH模型,因此,MCD飼料因成型快,病變發展快,重復性好成為研究NAFLD的由單純性脂肪肝向NASH和肝纖維化進展最常用的飼料。
膽堿缺乏(CD)飼料
與MCD飼料相比,CD飼料不僅可以增加肝臟脂肪水平,且不引起體重下降,導致血脂異常和胰島素抵抗。喂養CD飼料10周左右可以誘導肝臟脂肪變性,炎癥,喂養16周左右,出現纖維化,且與對照組相比,體重無顯著差異。但與MCD相同的是,CD飼料誘導NAFLD的機制也與人類發病機制不同。
高脂高膽固醇高果糖飼料
該飲食誘導的NAFLD模型在發病機制上與人類NAFLD最相似,且多合并肥胖,胰島素抵抗及其他代謝綜合癥。小鼠進食16周后,開始出現肝脂肪變性,20周形成NASH,24到30周逐漸出現早期纖維化。
動物NAFLD模型判斷標準
肝組織H&E染色,觀察動物肝臟脂肪變性情況
血清生化指標:血清中谷丙轉氨酶(ALT), 谷草轉氨酶(AST),總膽固醇(TC),甘油三酯(TG)水平顯著升高。
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貨號 | 主要成分 | 對照飼料 |
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D05010402 | 45Kcal%Fat, Choline Deficient | D05010401 |
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D09100310 | 40Kcal%Fat,2%Cholesterol 20%Fructose | D09100304 |